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小心!药物可引起溶血!附加应对方法

2024-03-31文章来源:

      溶血是正常完整的红细胞破坏,血红蛋白进入血浆引起的一系列病理过程。引起溶血的原因较多,其中需要引起大家重视的是生活中使用某些药物也有引起溶血的风险,下面列举一些常见的有引起溶血风险的药物以及发生溶血后的应对方法。


      一、免疫性溶血,药物及其代谢产物可致机体产生相应抗体,抗原抗体结合后可导致红细胞破坏溶解,包括下面几种:
      ①半合成青霉素、四环素、头孢菌素类、甲苯磺丁脲等,这类药物本身没有抗原性‚但其降解产物具有很强的抗原性‚它在体内能引起相应抗体的产生‚并能与红细胞膜牢固结合,当抗原与抗体结合时可使红细胞溶解‚而对未结合青霉素抗原的其他正常红细胞则无破坏力‚即药物-红细胞复合物刺激机体产生抗体‚这类抗体对青霉素是特异的‚只破坏有青霉素结合的红细胞而不破坏正常红细胞。  ②甲基多巴、左旋多巴、甲芬那酸(甲灭酸)等,药物与红细胞膜上的蛋白质结合‚使红细胞膜上的抗原决定簇发生变化‚改变了红细胞膜的抗原性‚进而促使红细胞自身抗体的生成引起溶血。药物也可作用于免疫系统中的抗体形成器官‚使免疫细胞发生获得性的基因突变‚从而产生抗自身红细胞的抗体。抗体多在用药后3~6个月形成‚所以此类溶血通常发作缓慢‚症状轻微。③奎宁、奎尼丁、利福平、氯磺丙脲、甲氨蝶呤、非那西丁、磺胺类、氯丙嗪、异烟肼等,药物与蛋白质载体结合后‚激发相应抗体(IgM)的产生。之后药物与抗体结合成免疫复合物‚并能非特异性地吸附在红细胞膜上‚在补体的参与下引起溶血,并且这种溶血反应往往持续进行。因此‚即使服用少量药物也能引起大量红细胞破坏。临床表现起病急‚通常为血管内溶血‚常常解酱油样尿。④此外头孢菌素类药物可通过非免疫性球蛋白吸附方式诱导血浆蛋白非特异性地吸附在红细胞膜表面‚引起抗人球蛋白试验直接反应阳性‚但一般很少发生溶血反应。

应对方法:

      生活中如果遇到上述药物诱发的溶血‚一般停药后可很快恢复‚不需特殊治疗。但奎宁类药物引起的溶血反应往往较严重‚常需要输血。需要注意的是常规输血可提供补体‚会使溶血加重。因此输血前应认真选择患者血清与供体红细胞最相合的血液。可选用洗涤红细胞,且输血量不宜过多‚速度应缓慢‚一旦输血过程中发现溶血加剧‚应立即停止。急性溶血有引起急性肾衰竭的可能‚应注意碱化尿液‚并给予利尿剂和肾上腺皮质激素治疗。


      二、非免疫性溶血,又称为红细胞生化异常性溶血。这是由于红细胞酶的先天性异常而导致‚最常见的是葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺陷‚其次为不稳定血红蛋白病。G-6-PD缺乏症患者体内的葡萄糖在红细胞内的磷酸戊糖旁路代谢发生障碍‚还原型谷胱甘肽(GSH)的产生减少‚红细胞膜的稳定性减弱。这类患者应用氧化性药物时‚由于红细胞膜含巯基的蛋白质和酶被氧化而致溶血。多种药物可引起非免疫性溶血性贫血‚溶血的严重程度取决于药物剂量‚但不同个体可有一定的差异。常见药物有:①抗疟药伯氨喹,帕马喹、氯喹、喷他喹及阿的平等,G-6-PD缺陷的患者服用伯氨喹20mg/d以上或地中海变异型患者服用伯氨喹10mg/d‚即可引起溶血反应。此外伯氨喹可诱发或加重不稳定血红蛋白患者的溶血性贫血。另外谷胱甘肽合成酶缺乏症患者使用伯氨喹可引起慢性球形细胞性贫血,使用玉草酸可引起非球形细胞性溶血。②磺胺类药物磺胺、磺胺异恶唑、磺胺甲氧嗪等对健康人一般不引起溶血‚但是在G-6-PD缺乏或不稳定血红蛋白病患者可引起溶血。溶血反应通常与药物代谢产物有关‚并非药物本身所引起。如果合并肾功能不全‚溶血反应会明显加重。③解热镇痛药包括阿司匹林、非那西丁、甲芬那酸、安替比林、吲哚美辛及氨基比林等均有引起非免疫性溶血性贫血的报道。常规剂量的阿司匹林‚对于未合并感染的成年G-6-PD缺乏者无害‚但对婴幼儿、合并感染或合并应用其他药物的G-6-PD缺乏者‚可导致溶血或使溶血加重。由于阿司匹林的主要代谢产物O-水杨酸盐能抑制G-6-PD缺乏者红细胞内磷酸戊糖旁路的活性而引起溶血反应。④抗菌药物呋喃唑酮、利福平、头孢拉定、诺氟沙星、青霉素、土霉素及氨苯砜等均可致溶血。大多数在用药48小时内发生溶血现象‚最短在静脉滴注后即刻出现‚最长在口服用药6日出现。⑤其他药物呋喃妥因(呋喃啶)、呋喃西林、氨苯砜、对氨基水杨酸钠、丙磺舒、亚甲蓝、维生素C、苯乙肼等均可引起非免疫性溶血反应。


临床表现:急性溶血起病急骤、常于用药后12~48小时内发生。由于红细胞大量溶解‚表现为黄疸、贫血及酱油样尿等。典型病例多有自限性‚故病程短‚一般在数日内血红蛋白尿即可消失‚继之黄疸消退。慢性溶血病程缓慢‚可持续数月至数年之久‚主要为慢性贫血表现。


应对方法:
      加强预防‚应加强对G-6-PD缺乏症患者的普查及宣传教育工作‚注意合理用药。一旦发生溶血之后‚应立即停用可疑药物‚避免应用一切可能诱发溶血的药物。轻症一般不需治疗。贫血严重可予适当输血‚一般输血1~2次即可。鼓励患者多饮水‚适当补液及碱化尿液‚防治肾衰竭。一般来说本病预后良好‚多数患者都能安全度过溶血急性发作期‚贫血可逐渐恢复。