糖尿病合并慢性乙型肝炎（慢乙肝）的患者在临床中并不少见。二甲双胍是治疗糖尿病的常用药物。根据在第28届亚太肝病学会年会（APASL2019）上发布的一项研究，糖尿病患者如果合并肝硬化或有肾功能损害，使用二甲双胍应警惕乳酸酸中毒风险。

   一项来自我国香港中文大学消化病研究所、消化病研究重点实验室Grace Lai-Hung Wong团队的研究，评估了不同程度慢乙肝肝硬化患者中二甲双胍（治疗糖尿病）与乳酸酸中毒风险的关系。

    研究纳入了香港地区2000年1月至2017年12月间合并慢乙肝相关肝硬化的糖尿病患者。乳酸酸中毒通过诊断代码或以下指标定义：血液pH值≤7.35，乳酸>5 mmol/L或动脉碳酸氢盐≤18 mmol/L或静脉碳酸氢盐≤21 mmol/L。基线时eGFR<30 ml/min/1.73 m2或接受肾脏替代治疗的患者不纳入本研究。 

   共确诊4627例糖尿病合并慢乙肝相关肝硬化患者。其中接受二甲双胍治疗的有2762例（59.7%），中位随访时间5.3年（2.0~9.6），共有1119例（24.2%）患者出现乳酸酸中毒。 

乳酸酸中毒的风险随肝、肾损害程度增加（表）。

    Child-Pugh分级为A级但eGFR<60 ml/min/1.73m2的糖尿病患者使用二甲双胍时发生乳酸酸中毒的风险增加，Child-Pugh分级B、C级的患者有较高的乳酸酸中毒风险。

    因此研究者认为，在Child-Pugh分级为A级且GFR≥60 ml/min/1.73m2的糖尿病患者使用二甲双胍是安全的。而在Child-Pugh分级为B级和C级的患者中，无论eGFR是多少，使用二甲双胍均应谨慎。

参考文献：Terry Cheuk-Fung Yip，Vincent Wai-Sun Wong，Yee-Kit Tse，et al. Association of metformin use with risk of lactic acidosis in diabetic patients with chronic hepatitis B-related cirrhosis and different degrees of renal and liver impairment. APASL2019, Manila. Oral 250.